จากเว็บที่พันกันของชีววิทยาโรคจิตเภท นักวิทยาศาสตร์ได้ดึงด้ายที่ยั่วเย้าเส้นหนึ่งออกมา ความหลากหลายของโปรตีนที่ช่วยตัดการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท ในสมองอาจนำไปสู่ความผิดปกติ นักวิทยาศาสตร์รายงาน 27 มกราคมในธรรมชาติจิตแพทย์และนักประสาทวิทยา Henry Nasrallah จากโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยเซนต์หลุยส์กล่าวว่า “ไม่ใช่คำตอบ แต่เป็นคำตอบ การค้นพบนี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ได้เบาะแสที่อาจช่วยคลี่คลายข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมว่าโรคจิตเภทจับสมองได้อย่างไร เขากล่าว
David Goldstein นักพันธุศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย
กล่าวว่าการศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่นักวิทยาศาสตร์สามารถเปลี่ยนจากการศึกษาทางพันธุกรรมไปเป็นข้อมูลเชิงลึกทางชีววิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของโรคจิตเภทได้ “พันธุศาสตร์พาเราไปที่นั่น” เขากล่าว “นั่นเป็นเหตุผลที่มันเป็นเรื่องใหญ่”
การวิจัยได้จุดประกายโดยการศึกษาทางพันธุกรรมที่ระบุ DNA ที่ยืดยาวของแมมมอธบนโครโมโซม 6 ที่น่าสงสัยเป็นพิเศษ กลุ่ม DNA นี้เรียกว่าคอมเพล็กซ์ histocompatibility ที่สำคัญหรือ MHC นำข้อมูลที่ระบบภูมิคุ้มกันใช้เพื่อช่วยระบุผู้บุกรุก แต่ทำไมยีนเหล่านี้ถึงเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทจึงเป็นเรื่องลึกลับ “สมาคม MHC ในโรคจิตเภทถือเป็นปัญหาที่แทบจะรักษาไม่ได้ในพันธุศาสตร์ของมนุษย์” ผู้ร่วมวิจัย Steven McCarroll นักพันธุศาสตร์จาก Harvard Medical School และ Broad Institute กล่าว
วิธีใหม่ในการวิเคราะห์โครงสร้างทางพันธุกรรมได้คำตอบ มันเกี่ยวข้องกับการตัดการเชื่อมต่อที่เรียกว่า synapses ระหว่างเซลล์สมอง McCarroll กล่าว กระบวนการนี้เรียกว่าการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก (synaptic pruning) ซึ่งอยู่ในช่วงวัยรุ่น ซึ่งเป็นช่วงที่อาการจิตเภทมักปรากฏขึ้นเป็นครั้งแรก
จากการดูสารพันธุกรรมของคนมากกว่า 60,000
ที่เป็นโรคจิตเภทหรือไม่ก็ตาม McCarroll และเพื่อนร่วมงานได้ระบุรุ่นของยีนภายใน MHC ที่เรียกว่าส่วนประกอบเสริม 4หรือC4ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคจิตเภท ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของคนเป็นโรคจิตเภท สำหรับคนที่มียีน C4เวอร์ชันหนึ่งที่นำไปสู่โปรตีน C4 ในสมองมากขึ้น ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเป็น 1.27 เปอร์เซ็นต์ นักวิจัยคำนวณ
โปรตีน C4 พบได้ในเซลล์สมอง มักพบที่ประสาท ทีมวิจัยพบว่า ในสมองหลังชันสูตรของผู้ป่วยโรคจิตเภท มีสัญญาณว่า ยีน C4มีความกระตือรือร้นมากกว่าในคนที่ไม่มีความผิดปกติ การทดลองเพิ่มเติมกับหนูพบว่า C4 ช่วยควบคุมการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก นักวิจัยพบว่าไซแนปส์ในสมองของหนูที่ไม่มี C4 ไม่ได้รับการตัดแต่งอย่างมีประสิทธิภาพ ผลลัพธ์นั้นบ่งบอกว่าสิ่งที่ตรงกันข้ามอาจเกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรคจิตเภท: C4 มากเกินไปอาจทำให้การตัดแต่งกิ่งมากเกินไป การตัดแต่งไซแนปส์ส่วนเกิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวัยรุ่น อาจรบกวนการเชื่อมต่อทางประสาทที่ซับซ้อน และนำไปสู่ความคิดที่กระจัดกระจายและภาพหลอนที่มักมาพร้อมกับโรคจิตเภท
นักวิทยาศาสตร์บางคนสงสัยว่าการตัดแต่งกิ่งแบบ synaptic นั้นเกินพิกัดในโรคจิตเภท Goldstein กล่าว สมองชันสูตรพลิกศพแสดงอาการขาดประสาท เป็นต้น แต่การศึกษานี้เป็น “หลักฐานที่ชัดเจนและชัดเจนที่สุดที่เรามีเกี่ยวกับการตัดแต่งกิ่งแบบซินแนปติก” ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท โกลด์สตีนกล่าว
การตัดแต่งกิ่งแบบ Synaptic อาจไม่ใช่สิ่งเดียวที่มีความสำคัญสำหรับโรคจิตเภท Nasrallah เตือน อิทธิพลจากพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมต่างๆ ล้วนมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติ “มีหลายวิธีในการเป็นโรคจิตเภท” เขากล่าว แต่การศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างยีนและการตัดแต่งกิ่งอาจช่วยระบุตำแหน่งและวิธีที่อิทธิพลเหล่านั้นมาบรรจบกันในสมอง เขากล่าว
นักพันธุศาสตร์ Dimitrios Avramopoulos จากมหาวิทยาลัย Johns Hopkins กล่าวว่าในขณะที่หลักฐานการตัดแต่งกิ่งที่เกี่ยวข้องกับ C4 ในโรคจิตเภทนั้นน่าสนใจ แต่ก็ “ไม่ใช่ข้อพิสูจน์ที่ไม่อาจโต้แย้งได้ ณ จุดนี้” เขากล่าวว่าจำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นเพื่อให้มั่นใจว่าผลลัพธ์จะมั่นคง
credit : johnnybeam.com karenmartinezforassembly.org kenyanetwork.org kilelefoundationkenya.org kiyatyunisaptoko.com
